《马大帅2》仍是延续之前《马大帅1》的喜剧风格，不同的是《马大帅2》中的矛盾冲突更复杂，人物之间的碰撞也更多，第二部是由“办学”这一条线引出来的，之后的故事就自然发生、发展。这结局也就自然归到了马大帅的学校上。马主任这样向本报记者描述该剧的结局：“马大帅校长和宁静扮演的李平老师站在校园里，看着终于走上了正轨的学校，怀着对未来美好蓝图的憧憬，脸上洋溢着喜悦、自豪的神情……” 讲述400亿光年外的蓝星人唐梦妍，100年来按照外星工会的任务，在地球上作文明探索。在即将离开地球的时候，重遇前世的爱人叶尘枫，两人再续前缘，但她只剩下10天就必须返回蓝星。10年后，唐梦妍从蓝星返回地球，和叶尘枫共同经营茶馆过着平静的生活，这一次，他们的爱情能走多远呢？ 三年前，云青岩从凡人界意外坠入仙界。三千年后，他成为叱咤仙界的云帝。破开虚空，回到凡人界的云青岩发现这里的时间只过了三年。曾经，我没有实力守护心爱之人，如今，我要整个世界匍匐在我脚下。 屡告捷，即使在工作上一帆风顺，两人都还是大光棍一个，藉由使用交友网站Match网站，他们都找到了自己迷恋不已的对象，认定可长相厮守，万万没 想到的是，这二位挚友竟然连私事都默契十足，爱上同一人:事业有成女强人的萝拉（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 饰）。 同样，亦有一名女子来探望教授，她就是苏星柏至爱的女人姚可可（徐子珊饰）。苏星柏被杀后，姚可可不惜一切要向Laughing报仇。但今天，出现探监室的姚可可竟视Laughing如无物。教授向Laughing解释一切，原来姚可可正直接受心理及催眠治疗，让她放下从前的种种仇怨。 保生大帝俗称“大道公”“吴真人”，是中国传统神话传说中保佑健康平安的医神，在海峡两岸及全球华人中拥有众多的信众，仅台湾就有数百座保生大帝庙宇，近两千万信众。每逢岁时年节或祭拜吉日，一座座保生大帝的宫庙总是人员辐辏，信众们燃上一炷香，希望保生大帝保佑家人平安，子女向学，无病无灾。
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